Для него это уже второй полет в космос. В ходе первой экспедиции он установил рекорд по продолжительности одной космической миссии среди россиян — 355 суток, четырежды выходил в открытый космос и участвовал в съемках фильма «Вызов».

Бортинженером стала Герой России Анна Кикина, которая также отправляется на орбиту во второй раз. В 2022 году она входила в состав экипажа американского частного космического корабля Crew Dragon в рамках программы перекрестных полетов, согласованной «Роскосмосом» и NASA.

Кроме того, в экипаж корабля «Союз МС-29» вошел астронавт NASA Анил Менон.

Экспедиция на МКС продлится 261 сутки. В рамках орбитальной миссии запланировано более 40 научных экспериментов и два выхода в открытый космос.